结直肠癌(CRC)是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,而且发病率和死亡率呈上升趋势。据《年中国肿瘤登记年报》:结直肠癌在全国恶性肿瘤发病率排第3位。

对于未发生远处转移的早期结直肠癌(UICCTNM分期为Ⅰ~Ⅲ期),根治性手术切除是主要的治疗手段,而作为另一个有效的治疗方案——以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗,自年代被证明能在一定程度上提高CRC根治手术的疗效以来,已经成为早期CRC重要的治疗手段。本文与大家详细的阐述了目前CRC辅助化疗的现状。适应证Ⅰ期无须,II期争议,Ⅲ期是绝对适应证辅助化疗的选择需要权衡生存获益、治疗毒性、费用等因素。其中,化疗带来的生存获益当然是最重要的考量。Ⅲ期肠癌(任何TN+M0),由于发生淋巴结转移,预后相对较差,辅助化疗带来的额外获益一般在10%~20%,因此,Ⅲ期结肠癌目前是辅助化疗的标准适应证。

III期结直肠癌TNM分期

两种有效药氟化嘧啶、奥沙利铂根据早年的研究,目前仅有两种药物可用于结肠癌辅助化疗:氟尿嘧啶、奥沙利铂。氟化嘧啶类可以单药应用,包括静脉使用的氟尿嘧啶(5-FU)以及口服的氟化嘧啶前体药物卡培他滨、优福定(UFT,主要在日本等使用)。奥沙利铂是不能单独使用的,根据MOSAIC(FOLFOX4对比输注5-FU/LV)、NSABPC-07(FLOX对比推注5-FU/LV)和XELOXA(XELOX对比推注5-FU/LV)等三个优效性随机对照研究结果,奠定了奥沙利铂在结肠癌辅助化疗的地位。伊立替康的三个大型RCT(随机对照研究),CALGB(推注5-FU/LV对比IFL)、PETACC-3(输注5-FU/LV对比FOLFIRI)及ACCORD-2(输注5-FU/LV对比FOLFIRI)均是失败的,未能证明辅助化疗增加伊立替康能带来额外获益。辅助化疗方案单药联合1.单药方案:均为氟化嘧啶类药物

(1)5-FU/LV双周输注方案(sLV5FU2)

又称之为deGramont双周方案,即mFOLFOX6或FOLFIRI方案里去除奥沙利铂或伊立替康后剩下的5-FU/LV部分。

由于特殊的作用机制,已经证实静脉输注5-FU疗效不劣于推注的5-FU,但骨髓毒性、消化道毒性会明显降低。因此,在肠癌化疗领域,静脉输注的氟尿嘧啶已经全面取代了推注的用法。值得一提的是,早在年,NCCN指南里就已经删除了推注5-FU/LV方案(Mayo方案),因此,辅助化疗中不应再使用该方案。

(2)卡培他滨

X-ACT研究已经证实对于Ⅲ期结肠癌,卡培他滨疗效不劣于推注的5-FU/LV,DFS(无瘤生存期)和OS还有延长的趋势,据此,卡培他滨也成为结肠癌术后辅助化疗的标准方案。

2.联合方案(1)mFOLFOX6(输注5-FU/LV/奥沙利铂)

MOSAIC临床研究显示FOLFOX方案有显著的DFS和OS获益。根据这项结果,FOLFOX方案成为了Ⅲ期结肠癌患者术后的标准治疗(NCCN指南1级证据、优先推荐)。鉴于静脉推注FU毒性较输注大的原因,年NCCN指南建议用mFOLFOX6来全面取代FOLFOX4方案。对于这一点目前全球已经达成共识。

(2)XELOX(卡培他滨/奥沙利铂)XELOXA研究也证实XELOX较推注5-FU/LV(Mayo)显著延长DFS和OS,因此,XELOX也成为了Ⅲ期结肠癌患者术后的标准治疗(NCCN指南1级证据、优先推荐)。基于美国的NSABPC-07研究结果,FLOX方案(推注5-FU/LV/奥沙利铂)也被NCCN指南推荐用于辅助化疗,但鉴于在中国几乎没有使用该类型的推注5-FU/LV,而且腹泻发生率高,目前不推荐中国患者辅助化疗采用FLOX方案。化疗的时机及疗程尽早开始,标准疗程6个月年发表的一项系统回顾和Meta分析,荟萃分析了10项研究,纳入病例超过例,重点







































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