结直肠癌在临床治疗中易出现复发、转移、耐药等情况，这也是目前结直肠癌患者治疗失败乃至死亡的主要原因。
近日，德国癌症研究中心和曼海姆大学医学中心的科学家们发现了可能导致结直肠癌复发、耐药的内在机制。
他们发现，某些癌症药物，如MEK抑制剂，激活了结直肠癌细胞中的wnt信号通路，这可能导致具有干细胞特性的肿瘤细胞积聚。这些干细胞特性会让患者对很多疗法产生抗性，并随时可能导致癌症复发。
wnt信号传导通路是由配体蛋白质wnt和膜蛋白受体结合激发的一组下游通道信号转导途径。经此途径，细胞外的信号可顺利传递到细胞内，细胞根据获得的信号对外界环境作出反应。
这一信号传导可以协调早期的胚胎发育，但也在许多病理过程和癌症进展中发挥作用。
以往的研究认为，过度激活的wnt信号通路主要与癌症发展有关，但最近这项研究表明，wnt活性也影响着肿瘤干细胞。
“wnt信号会影响干细胞和分化细胞之间的平衡。”德国癌症研究中心博士迈克尔·布特罗斯说。
在结直肠癌干细胞中，wnt信号特别活跃，这使它们可以自由地在干细胞状态和分化细胞状态之间来回切换。
研究人员认为，正是这些癌干细胞导致了结直肠癌的复发。在治疗过程中，“正常”的癌细胞被药物杀死，但这些干细胞得以存活，并成为日后癌症复发的“储存库”。
在这一研究结果的基础上，科研人员开始调查用于结直肠癌的靶向药物与wnt信号之间的关系。
目前，常用的一种癌症治疗药物是MEK抑制剂，这种药可以抑制一种促进肿瘤生长的ras信号，对多种癌症治疗均有效，但却在结直肠癌治疗中效果甚微。
此次试验的研究人员为此提供了一个可能的解释，即MEK抑制剂激活了wnt信号，它虽然降低了肠道肿瘤细胞的分裂率，但是增加了癌干细胞的积聚。
这些积聚的癌干细胞可以躲过癌症治疗，并导致了日后的癌症转移和复发。
接下来，布特罗斯和他的同事们希望能找出阻断MEK抑制剂对wnt信号活性影响的药物。
年中国癌症统计数据显示，我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均居第5位，其中新发病例37.6万例，死亡病例19.1万例。
且近几年，我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈逐渐上升趋势。
此次对于结直肠癌耐药及复发的探索能否催生出有效的靶向药，我们拭目以待。
参考资料：
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