对五个关键SNP与结直肠癌风险之间遗传关

关于结直肠癌（CRC）的全基因组关联研究（GWAS）已经在超过19个与CRC相关的独立基因座中鉴定了数十个单核苷酸多态性（SNP）。由于研究对象的异质性和相反的结果，验证这些基因座和CRC之间的关联的确定性是具有挑战性的。作者对已发表的与CRC相关的SNP的研究进行了严格审查。从合格研究中选择五个最常报告的SNP，即rs/8q24.21，rs/18q21.1，rs/10p14，rs/14q22.2和rs/15q13.3，用于当前研究。然后进行基于较大样本量的荟萃分析，平均33,个CRC病例和34,个对照，以评估SNP与CRC风险之间的关联。

图一纳入研究的特点

结果与讨论：

与CRC风险相关的5个SNP的荟萃分析

rs

rsG等位基因携带者的分析显示与CRC密切相关，均质模型的OR为1.（95％CI1.-1.;P0.），显性模型OR为1.（95％CI1.-1.;P0.）和隐性模型的OR为1.（95％CI1.-1.;P0.）。这些结果与使用从所纳入研究收集的OR值（95％CI，在同质模型下）分析的风险评估一致，效应大小（ES）为1.（ES0;95％CI0.-1.;P0.）。rs多态性是人类染色体8p24上的G/T单核苷酸变异。它与前列腺和CRC有关，也是第一个与CRC风险相关的SNP。

rsT等位基因与CRC显着相关，均质模型的OR为1.（95％CI1.-1.，P0.），显形模型OR为1.（95％CI1.-1.;P0.）和隐性模型的OR为1.（95％CI1.-1.;P0.）。在荟萃分析中对ORs（95％CI，在显性模型下）的分析显示了类似的结果，ES为1.（95％CI0.-1.;P0.）。

在研究中，发现rsA等位基因与CRC显着相关，均质模型的OR为1.（95％CI1.-1.;P=0.），OR为1.（95％CI1.-1.;P隐性模型0.）。在荟萃分析中对ORs（95％CI，在同质模型下）的分析支持风险评估，ES为0.（ES0;95％CI0.-1.;P0.）。

研究结果表明，CRCGWAS的推定功能活动将风险位点确定为调节邻近基因的表达。

对于SNPrs，与CRC风险显着相关，确认均质模型的OR等于1.（95％CI1.-1.;P0.），优势模型为1.（95％CI1.-1.14;P0.）隐性模型的1.（95％CI1.-1.;P0.）。在均相ORs源上分析的效应大小也显示出类似的效果（ES1.;95％CI0.-1.;P0.）以支持结果。

GWAS已将rs鉴定为欧洲血统人群中新的CRC和结直肠腺瘤（CRA）易感基因位点。荟萃分析结果表明rs/BMP4是与CRC和CRA易感性增加相关的风险因素，但这些关联在不同种族群体中有所不同。

目前的荟萃分析包括33,例CRC病例和33,例对照，表明rs多态性与不同遗传模型下CRC风险增加显着相关。

分析证实rs与CRC风险增加显着相关，均质模型的OR为1.（95％CI1.-1.;P0.），OR为1.（1.-1.）和1.（1.-1.））分别为显性和隐性模型（P0.）。在荟萃分析中对ORs（95％CI，在显性模型下）的分析显示了类似的结果，ES为1.（95％CI1.-1.;P0.）。

荟萃分析结果显示rs多态性可能增加高加索人群中CRC发生的风险。

该研究的荟萃分析包括33,例CRC和35,例对照。各种遗传模型的分析显示rs与CRC风险增加之间存在显着相关性。但是，不同种族人口之间没有显着差异。

本研究的荟萃分析是在不同研究组频繁报道的5个SNP上进行的。总体结果显示，所选择的5个SNP与CRC密切相关。种族和国家或地区等分层分析表明种族之间存在差异，有些甚至在种族内部存在差异。在6q26-q27区域的rs/SLC22A3上发现了一个新的易感位点，该位点与亚洲人群的远端结肠癌显着相关（OR1.28;P=7.92×10-9）。这一结果表明亚洲人和高加索人在结直肠发病机制中存在种族差异。