主任医师教授
广州医院
妇科专家
沃医妇产名医集团专家
风信子App特约妇科专家
生秀杰医生
擅长
妇科肿瘤
从哲学的角度看，世界万物都是处于千丝万缕的联系当中。因此，从哲学上看医学，其实很多疾病都透过某种因素之间处于密切联系的，比如众所周知的HPV与宫颈癌、幽门螺杆菌与胃癌等。现在，小编带你了解一下这个鲜为老百姓知道的一段关于子宫内膜癌与大肠癌的“地下情”关系—林奇综合症。目前已经有研究证实在患有子宫内膜癌的患者当中，有少部分为林奇综合症（Lynch综合症，又叫遗传性非息肉性结直肠癌综合症，缩写HNPCC）。该综合症由美国肿瘤学家HenryT.Lynch命名。这一小部分大概占到所有子宫内膜癌的1/10。
她们之间的联系，主要是因为体内DNA错配修复基因突变所致(DNAmismatchrepair(MMR)genes,包括：MLH1,MSH2,MSH6和PMS2)，是常染色体显性遗传及家族肿瘤性综合症。该综合症患者一生中有25%-50%患结直肠癌风险及25%-70%患子宫内膜癌风险。除此之外，尚可以胃癌、皮肤癌、肾癌、胰腺肿瘤、胆道癌等少见表现。而且超过50%以子宫内膜癌为前哨癌变(即最先发生子宫内膜癌)。发病年龄常在50岁前，当中有1/3将在发病后10年内发生第二种肿瘤。目前针对符合以下Lynch综合症筛查标准的建议进行遗传咨询及筛查，见下表：
表1.1建议Lynch综合症筛查标准阿姆斯特丹标准-I
(AmsterdamcriteriaI)
阿姆斯特丹标准-II
（AmsterdamcriteriaII)
改良巴斯德指南
（RevisedBethesdaguidelines）
1.≥3个家庭成员确诊为结直肠癌，其中一位与其他两人为一级直系亲属
1.≥3个家庭成员确诊为HNPCC相关癌症，其中一位与其他两人为一级直系亲属
1.不管年龄，同时发生或者相继发生结直肠癌或者其他HNPCC相关肿瘤
2.连续影响两代
2.连续影响两代
2.60岁前诊断结直肠癌合并明显微卫星不稳定形态学改变
3.≥1位诊断结直肠癌时年龄小于50岁
3.≥1位诊断HNPCC相关癌症时年龄小于50岁
3.结直肠癌患者合并患有结肠癌或者HNPCC相关肿瘤的一级直系亲属；其中一个在50岁前患病
4.排除家族性腺瘤性息肉病
4.排除家族性腺瘤性息肉病
4.不管年龄，结直肠癌患者合并≥2位患结直肠癌或者HNPCC相关肿瘤亲属
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5.50岁前诊断为结直肠癌
那么如何对患有错配基因突变的患者进行风险评估呢？根据美国妇科肿瘤协会（SocietyofGynecologicOncology,SGO）指南，对妇科肿瘤患者进行遗传相关风险评估。见下表：
表1.2美国妇科肿瘤协会指南遗传
风险评估
符合下列条件者，有＞20-25%风险遗传易感子宫内膜癌、结肠癌和其他它相关肿瘤
1.患有子宫内膜癌或结肠癌，同时符合阿姆斯特丹标准
2.同时或者相继发生子宫内膜癌和结直肠癌，并第一种肿瘤在50岁前诊断
3.同时或者相继发生卵巢癌和结直肠癌，并第一种肿瘤在50岁前诊断
4.患子宫内膜癌或者结直肠癌，同时有错配基因缺陷证据（比如:微卫星不稳定或者错配修复基因MLH1,MSH2,MSH6,或者PMS2免疫组化表达缺失）
5.已知有错配修复基因突变的一级或者二级直系亲属
对于符合Amsterdam或者Bethesda标准的患者应该建议进行Lynch综合症的检查。尽管如此，仍有75%的Lynch综合症患者无符合Amsterdam或者Bethesda标准的家族史或者个人史。确诊则依靠错配基因DNA突变分析，但其价值较昂贵，仅建议筛查试验阳性者进行。目前应用于临床的主要的筛查手段主要是错配修复基因免疫组化检测及微卫星不稳定分析等。目前根据美国国家癌症综合网络指南，50岁前患结直肠癌或子宫内膜癌的建议遗传咨询，了解家族史，对一级亲属中有林奇综合症的，建议检查错配修复基因。对于明确携带错配基因缺陷的建议20-25岁开始肠镜检查，每1-2年/次；或有亲属在20-25岁前患林奇综合症相关肿瘤的，则最早可在诊断该疾病前2-5年开始肠镜检查。而对于确诊为林奇综合症的女性患者，目前美国国家癌症综合网络指南无确切证据支持对子宫内膜癌的筛查，每年子宫内膜活检可以作为一种选择，尤其是出现异常子宫出血，则随时评估内膜情况；对于年龄大于35岁已完成生育的，预防性子宫及双侧附件切除可作为降低风险的选择，但需充分了解手术切除卵巢后所带来的相关风险。所以，当医生详细询问你家庭成员健康情况时，不要再质疑的问医生:需要问这么详细，一点隐私都没有，我爸妈的情况和我现在的疾病相关吗？而是应该充分配合医师采集病史。因为，很多像子宫内膜癌与结直肠癌的“地下情”关系，需要医生的慧眼来洞悉！！参考资料：
1.UterineCancer:diagnosisandtreatment.ShaliniRajaram,K.Chitrathara,AmitaMaheshwari.Springer..
2.GynecologicOncology.APocketbook.RamezN.Eskander,RobertE.Bristow.Springer..
3.NCCNGuidelineVersion2.Updates.Genetic/FamilialHigh-RiskAssessment:Colorectal.
编辑：风信子Teri
