结直肠癌是全球第四大癌症致死原因。虽然临床结果很大程度上取决于诊断和治疗时的分期，但有越来越多的证明表明微卫星不稳定性(MSI）和宿主免疫渗透也可以为预后判断提供很多信息。分子遗传学研究已证实15%的结直肠癌有高水平的MSI（MSI-H）。MSI-H和微卫星稳定（MSS）/低微卫星不稳定性（MSI-L）的肿瘤之间有组织学差异，MSI-H基因型与预后较好有关系。
虽然MSI-H的患者有生存优势的机制尚不明确，但部分原因可能是在这种肿瘤中淋巴细胞浸润明显。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）可通过识别由HLA分子呈递的异常肿瘤抗原的增强表达来诱发癌症细胞的裂解。TILs在MSI-H中比在MSS肿瘤中更常见，可能是由于DNA错配修复缺陷造成了移码突变，产生了潜在的新抗原。这个假设仍待证实。
Rozek等研究了近例结直肠癌病例中肿瘤内TIL、瘤周Crohn样淋巴细胞反应（CLR）、MSI和临床病理特点。以往研究已知包含较多TILs的结直肠癌患者比那些较少的患者有生存优势。此外，MSI-H和MSS结直肠癌患者的TILs数也有差异。以癌周淋巴细胞聚集为特征的CLR是MSI-H肿瘤的一个常见特点，也与预后较好有关。
Rozek的研究结果显示2个或以上的TCL/高倍视野（HPF）与结直肠癌特异性(P.)或总生存期(P.)提高呈显著相关。同样地，有明显CLR的肿瘤患者比那些没有CLR的患者结直肠癌特异性(P.)以及总生存期(P.)要长。高TILs（HR=0.76,95%CI=0.64-0.89,P.)和明显的CLR(HR?=?0.71,95%CI?=?0.62-0.80,P.)，而非MSI，在调整已确定的预后因素后与全因死亡率的显著下降相关。TILs和CLR在调整传统的预后因素后都是结直肠癌的预后指标。
此研究发现TILs和CLR均是结直肠癌的预后判断指标并不令人感到意外。宿主免疫反应与生存相关的MSI表型相关，多个研究组已证实TIL和MSI之间的关系。Galon等的结果显示结直肠癌患者的免疫细胞特点比UICC-TMN分期有更好的预后价值，事实上肿瘤进展和侵犯在统计学上依赖于宿主的免疫反应（T细胞密度）。记忆T细胞对早期转移有抑制作用，且与临床结局改善相关。细胞毒性和记忆T细胞也与早期结直肠癌患者的生存情况相关。Chang等的结果显示淋巴浸润与生存优势相关，而在MSI-H和MSS肿瘤患者之间则无生存差异。之前有研究对28种不同的免疫细胞群进行了定量分析，并确认了其对无病生存率和总生存率的影响。肿瘤部位的细胞毒性T细胞定量，也称为免疫评分，已被建议作为免疫预后判断的一个可靠指标。
Rosek等的研究显示TILs与预后改善强相关，并进一步证实每个TIL/高倍视野与死亡率下降3-4%有关。关于Crohn样淋巴细胞聚集，以往的证据显示其与生存结局改善有关。年的一项meta分析证实在肿瘤侵袭边缘的肿瘤炎症浸润密度与结直肠癌患者的总生存期、癌症特异性生存期以及无病生存期相关。因此，Rozek等对例结直肠癌患者进行了全面分析，随访做的很好，进一步支持了TILs对患者生存的重要影响。该项大样本人群的研究也支持将TILs和CLR纳入新的结直肠癌分期指南中。
基于肿瘤细胞特征的多种结直肠癌分类方法已经在使用，但是，目前尚无常规的免疫分类方法。要在全球常规使用，新标记物的评估应包括以下特征：常规、可行、简单、快速、稳健、可重复、客观、特异性、量化、标准化以及有力。此研究中TIL评估显示出一定价值，但稳健性、可重复性、客观性、特异性、可量化程度以及标准化程度尚不足。期待今后有一种标准化的免疫细胞量化法如免疫评分能够很快引入结直肠癌患者的分类中，以拯救更多患者的生命。
本文摘译自：FerrisRL,GalonJ.AdditionalSupportfortheIntroductionofImmuneCellQuantificationinColorectalCancerClassification.JNatlCancerInst.May12;(8).pii:djw.
慢性疾病与转化医学（英文）（ChronicDiseasesandTranslationalMedicine,CDTM)是中华医学会系列杂志，创刊于年，致力于报道慢性疾病和转化医学最新研究进展，是季刊，开放获取（openaccess）的杂志。CDTM网址：
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