肿瘤标志物(tumormarker,TM)是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生和(或)升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。TM对肿瘤的存在具有重要的提示意义,但在正常组织中或患良性疾病时,也可以有一定程度升高,这样就需要联合多种肿瘤标志物综合分析。TM对肿瘤的筛查、辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。
PET/CTPET/CT是全身影像学检查,不仅能够像CT一样看到形态学的改变,更重要的是能够看到组织细胞的分子代谢水平的改变。代谢水平的改变是指绝大多数肿瘤生长繁殖速度非常迅速,这时就需要更多的能量供应,主要能量供应是葡萄糖。PET/CT就是利用18F-FDG(氟代脱氧葡萄糖)这种代谢物,来提示肿瘤细胞的活跃程度。肿瘤标志物监测与PET/CT的强强联合,将使恶性肿瘤无处遁形。下面利用3个PET/CT病例说明二者相辅相成、1+12的优势所在:
病例一
患者女,63岁,卵巢癌术后3年,靶向治疗2年,复查肿瘤标志物CA为38.44U/mL,因此行PET/CT检查排除复发、转移。
残端左侧结节状软组织密度影伴放射性浓聚(左图),SUVmax9.0,考虑卵巢癌复发,建议患者治疗后复查。腹主动脉旁多个肿大的淋巴结伴放射性浓聚(右图),部分融合,SUVmax12.3,考虑淋巴结转移。
糖类抗原CA是来源于体腔(心包、胸膜和腹膜)和米勒管(输卵管、子宫内膜和宫颈内膜)上皮细胞的一种大型跨膜糖蛋白,在细胞内合成,然后贮存在细胞内,正常情况下由于细胞间的连接和基膜的阻挡作用,CA不能进入血清,因此正常人血清中检测不到CA或浓度很低。健康成人CA的浓度小于35U/mL。当组织发生恶变时,细胞内合成的CA集中到细胞的边缘,使局部细胞膜去极化,而转运出CA抗原;浸润性的肿瘤细胞可以破坏组织结构,细胞间的连接和基膜遭破坏后分泌的CA可释放到血液中。虽然CA是非特异性指标,但却是迄今为止用于监测卵巢癌患者治疗效果、观察疾病发展的最重要指标。
病例二
患者男,56岁,间断咳嗽咳痰1月,偶有痰中带血,加重伴发热2天,肿瘤标志物鳞状上皮细胞癌抗原(squamouscellcarcinomaantigen,SCC-Ag)为2.77ng/ml,为确定病因并排除转移行PET/CT检查。
右肺门不规则软组织肿块伴放射性浓聚(左图),SUVmax14.0,病灶边界欠清晰,可见分叶,周围伴阻塞性肺炎,支气管血管束增粗、模糊,可见“血管集束征”(右图),考虑中央型肺癌。
SCC-Ag存在于子宫颈、肺、食道、头颈部等鳞状细胞癌的胞浆内,是一个主要用于辅助诊断鳞状细胞癌的肿瘤标志物,在宫颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌患者的血清中会有升高,其浓度随病情的加重而增高,虽然其灵敏度较高,但特异度较低,在其他恶性肿瘤如头颈部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮肤癌等也有不同程度的阳性率,在某些良性疾病,如肝炎、肝硬化、肺炎、肺结核、银屑病、湿疹、肾功能衰竭等,也可有不同程度的升高。一般认为血清SCC-Ag升高是宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌预后不良的危险因素,其浓度随病情的加重而增高。
SCC-Ag阳性率还与肺鳞癌分期呈正相关,还有助于在术后早期预测肺癌手术效果,患者接受根治性手术后,该抗原将在72小时内转阴,而接受姑息性切除或探查术者术后SCC-Ag仍高于正常值。术后肿瘤复发或转移时,此抗原会在复发的临床表现出现之前再次升高。在无转移或复发时,该抗原会持续稳定在正常水平。
病例三
患者女,64岁,规律血液透析11年,乏力、纳差20余天,患者入院查CA19-9(>U/mL)、CA(.62U/mL)、CA50(53.07U/mL)明显升高,行PET/CT排查有无肿瘤可能。
胰头区团块状软组织肿块伴放射性浓聚,SUVmax14.5,考虑胰头癌(左图);降结肠内类圆形软组织肿块伴放射性浓聚,SUVmax15.4,与肠壁分界不清,考虑结肠癌(右图)。
CA19-9是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌等相关的肿瘤标志物,又称胃肠道相关抗原。可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。胚胎期胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织内存在这种抗原;正常人体组织中其含量很低;在消化道恶性肿瘤,尤其是胰腺癌、胆囊癌患者的血清中,CA19-9明显增高,但早期诊断价值不大,主要作为病情监测和提示复发的指标。此外,其对消化道疾病的鉴别诊断(如胰腺癌与胰腺炎、胃癌与胃溃疡)有一定价值。CA19-9增高主要见于胰腺癌、胆囊癌、胃癌、结肠癌、肝癌等,且急性胰腺炎、胆囊炎、肝炎等也有不同程度的增高。
CA在临床主要用于辅助诊断胰腺癌和胃肠道肿瘤,对于胰腺癌特异性达87%,敏感性达68%,与CA联合检测可提高对胰腺癌诊断的准确性。CA不单在胰腺癌中升高,在55%—85%的结肠癌患者中,和44%的胃癌患者中CA也可以明显升高。其他的恶性肿瘤,例如卵巢癌、子宫癌和肺癌也可以轻度升高。虽然CA好像在很多疾病中都可以升高,但是其对辅助诊断胰腺癌的特异性是最高的。
CA50是一种以唾液酸酯和唾液酸糖蛋白为主的肿瘤标志物,与CA19-9有一定的交叉抗原性。CA50增高见于胰腺癌(阳性率可达87%)、结肠/直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤;溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也可见CA50增高。总之,TM是发现早期肿瘤的良好指标,有重要的提示作用和参考价值,当发现其升高时,要予以足够的重视,而18F-FDGPET/CT对于诊断恶性肿瘤具有高灵敏度和特异度,同时可以明确有无转移灶,对肿瘤良恶性的判别、指导临床分期具有重要价值,TM与PET/CT的联合起到了1+1>2的效果。
河北医院核医学科预约-(工作日8:00~12:00;14:30~17:30)。注:若取消预约,请务必提前一个工作日联系科室(因为药物需现订现做,成本高昂,而且具有时效性,约分钟衰减一半,一旦药物制作完成,无法退药费)。检查当日流程如下:医院核医学科预约室报到→医生问诊→测量身高体重→测量血糖→注射显像剂→静卧→进行PET/CT扫描→静候留观→检查结束后离开。