犬冠状病毒（CCV）病是引起犬病毒性肠炎的常见病原微生物之一。感染率高、死亡率低，以胃肠炎为主要症状的高度接触性传染病。临床多见于其对未成年幼犬的危害，常因急性腹泻和呕吐引起患犬脱水，最终导致死亡1。
CCV最早在年首次由Binn等报道从军犬肾脏中分离，随后世界各地相继出现该病流行的报道。我国于年由徐汉坤等首次报道该病在我国流行2。微生物分类上CCV属于冠状病毒科冠状病毒属单链RNA病毒。病毒粒子呈椭圆形或者圆形，有囊膜。囊膜表面存在纤突，称膜表面蛋白S（刺突糖蛋白），它在病毒粒子与细胞表面受体结合后通过膜融合侵入宿主细胞的免疫过程中以及介导中和抗体的产生具有重要作用3。可感染犬、貂和狐狸等，幼犬最易感染，发病率可达%，死亡率达50％4,5。病犬和带毒犬是主要传染源，病毒通过直接或间接接触，经呼吸道或消化道传染扩散。
CCV在中国的流行率
我国缺乏CCV全国性的流行病学调查，但根据已有的文献资料来看，临床病毒性肠炎病例中可能是仅次于犬细小病毒（CPV）病，流行率约在20-42%之间18。
医院贾燕等对临床上具有精神沉郁、食欲减退、腹泻以及呕吐等症状的疑似病例，共采集了份病例，采用犬冠状病毒抗原快速检测试纸进行检测，检测出犬冠状病毒病例89份，感染率42.58%2。
艾旻5等收集上海医院疑似病例的肛门拭子或粪便份样本，通过PCR的方法进行CPV，CCV检测，发现不同区域CPV，CCV平均阳性率分别为55.36%（47.44-82.35%）和16.07%（6.89-29.41%）。
昝芳6等对天津地区的宠主进行问卷调查，挑选出犬感染过或正在感染期的数据份作为有效样本，其中CCV位居感染率榜首，占59.9%（n=）。
孙秋艳7等对山东潍坊，青岛等7个地区份腹泻病例粪样进行RT-PCR检测，检出率为41.25%。1岁以内犬易感(检出率为25.2%~72.4%)，而2~4月龄的犬最易感(检出率为72.4%)，大于1岁的犬CCoV检出率低于13.4%。秋末至次年春初为高发季节，夏季少见。
临床症状与诊断
CCV临床症状表现不一，一般情况下主要表现为肠炎，症状相对较为轻微。临床症状和流行病学特征与轮状病毒感染相似，而且常与轮状病毒、犬细小病毒等混合感染，给诊断带来一定的困难。如对CCV疑似病例检查发现其与CPV混合感染者占CPV阳性病例的8.6%，占CCV阳性病例的29.63%5。从上世纪90年代末期开始，来自日本、澳大利亚、意大利等地的报道显示CCV具有比以前更强的毒力，感染部位表现为泛嗜性8。有的出现呼吸道症状，有的出现神经症状、肝炎症状。有些犬只感染CCV时可能是致命性的，尤其是合并其它病原体感染如CPV23。
急性发作时发病突然，初期精神沉郁、厌食、嗜睡，约半日后出现呕吐，每日呕吐几次至十多次不等。呕吐的同时，犬出现腹泻。呕吐物初为胃内容物，后为混有泡沫的黄绿色黏液。粪便由糊状，半糊状变至水样，其颜色由暗绿色或灰绿色逐渐变成酱油色。便中含黏液、大量血液等，粪便具恶臭味。出现血便的同时，病犬产生剧烈腹痛，两前肢触地，低头拱背而坐的姿势。后期，肛门括约肌松弛，排粪失禁，血水样粪便从肛门内流出；病犬眼球深陷；呼吸浅表，脉动细弱而快，并出现严重的水、盐代谢障碍和酸中毒症状。
一般来说，幼犬要比成年犬的症状严重。幼犬迅速脱水，体重减轻，发病率和病死率较高9。成年犬出现一过性腹泻后很快又恢复正常，一般不出现死亡，但与犬瘟热、犬细小病毒、犬传染性肝炎、轮状病毒、密螺旋体、球虫、空肠弯曲杆菌等其他病原混合感染或继发细菌感染后，临床症状往往表现严重，混合感染死亡率明显升高10，11。临床症状的严重程度，发病率和死亡率与感染发生时动物的年龄，受感染的病毒量，及母体传递的免疫力等有关23。
CCV潜伏期较短，自然感染病例一般为1-4天，人工感染约1-2天。通常可通过粪便排毒，时间从感染后3-14天不等。有时自然感染犬在疾病发生后半年都可能通过PCR的方法检测到CCV12。
由于CCV感染犬在临床上和很多其它病毒或细菌导致的肠炎症状相似，仅从症状上很难区分开来。目前宠物临床对传染病进行确诊的手段相对较为单一，快速检测试纸板是使用最广泛和最经济的一种手段。这种测试板一般采用胶体金免疫层析技术原理。
检测时，样品中的犬冠状抗原与胶体金包被的单抗结合形成抗原抗体复合物，并沿着试纸流向硝酸纤维素膜（NC膜）的另一端。当该复合物流到膜上的检测区（T区）时，固定在膜上的特异性抗体捕获该复合物并逐渐凝集成一条可见的T线，未结合的胶体金抗体流过T区被对照区（C区）的二抗捕获并形成可见的C线。C线出现则表明免疫层析发生，即试纸有效；T线出现则表明样品中含有犬冠状病毒从而确认粪样中存在CCV抗原13。
胶体金检测方法敏感性和特异性都比较高，然而也并非%反应疾病感染情况，需要检测窗口期和犬只排毒期及排毒量相匹配。在疾病感染初期或潜伏期，由于分泌物或排泄物中含有的病毒数量较低，检测板可能会因为敏感度问题而无法检测到病毒，从而导致误诊或漏诊。还有些病例前期没能引起宠主的足够重视，后期就诊检查时已经错过了排毒期了，导致检测结果呈阴性13，从而造成误诊或漏诊。另外肠绒毛在病毒侵袭下不断损伤和脱落，病程后期时从肠道能检测到的病毒数量可能会下降，从而不能被检测试纸板检测到，从而导致假阴性结果，如Bionote公司的AnigenRapidCPV/CCVAgTestKit对CCV的检测下限是1.97×TCID50/ml19。
CCV的治疗
CCV的主要治疗原则和传染性胃肠炎的治疗有些类似，主要是采用支持疗法，控制其脱水状态，调节动物的水和电解质平衡，纠正可能的酸中毒，以及控制可能的继发感染和提高自身的免疫状态。
补液
纠正动物脱水状态和补充因呕吐，腹泻导致的电解质紊乱是治疗CCV的关键。补液首先需要确定补液的种类，数量，最后确定补液的速度。病情不是很严重时，我们只需补充乳酸林格氏液和5％的葡萄糖。动物一天的补液量=累积丢失量+当天丢失量+当天生理维持量（患病动物维持量一般比正常动物要少）14。输液的体积可按照40-60ml/kg+预测的水份丢失量。大型犬正常维持量为40ml/kg，小型犬为60ml/kg。动物水份丢失情况可参照如下表格（表1）计算20。
表1累积脱水量估计
补液速度取决于体液丢失的快慢，脱水程度和输入液体成分或种类，快速或大量体液丢失需要快速补液，慢性或缓慢的体液丢失，可采用缓慢补液。静脉输液速度可采用常规速度6-10mL/kg/h。脱水状态下可快速补充一半的脱水量，剩余的脱水量可在接下来的12-24h内等速输液21。有人喜欢把一天的补液总量在24h内基本上补充完；而另有人喜欢在最初的2～6h内，补充完累积丢失量，然后在剩下的18～20h内，再补充当天继续丢失量和当天生理维持量。休克状态时需要快速输液，最初需要按照60-90ml/kg/h速度进行，随后调降至可以维持组织灌流量及水合状态即可21。
在临床上补液量和补液时间确定后，静脉输液就得计算出每分钟或每小时输入多少液体量，然后再具体到多少滴是1mL，以便控制每分钟输入多少滴（一般1ml为10-20滴，根据厂商设定，包装上一般会注明）。当然使用输液泵来控制静脉输液速度和输液量更好，这种装置有时还可以进行加热。
纠正电解质平衡
腹泻和呕吐犬常见丢失性低钾血症。犬猫正常血清钾范围为3.5～5.5mmol/L。犬猫血清钾低于2.5mmol/L(肌肉无力)或大于7.5mmol/L(心脏传导紊乱)动物都很危险。大量补液时也可因没有及时补充钾而导致低血钾。机体缺钾补充量（mmol）=(4.5-血钾检验值mmol/L)×体重（kg）×0.4（1mmol钾＝0.g氯化钾＝10%氯化钾溶液0.75mL）。补钾速度一般不超过0.5mmol/kg/h。KCl溶注射液不能直接滴注，对于约10kg体重的犬临床上常将所需的体积的KCl溶液（约6ml）稀释到ml体积的5%葡萄糖溶液中滴注。
调节血液pH值
pH值调节需要借助血气分析。严重的脱水、呕吐、腹泻、患呼吸系统疾病，检测换气和二氧化碳总量（TCO2）是必须的。检验尿pH难以反映全身pH状况，它不能替代血气分析。血气分析能鉴别不同类型的酸碱平衡失调，以及评估呼吸系统机能。犬猫正常血气参考值22见表2。血液pH小于7.10的酸中毒可能有损伤心肌影响收缩力，将威胁生命；pH大于7.60表示严重的碱中毒。
表2犬猫正常血气参考值
血气分析检查肺机能时需用动脉血液，检验酸碱平衡时，可用静脉血液。正常犬猫其动脉和静脉血液血气分析差别，可参观表2.临床上可按照如下方法分析血气：
血液pH异常，必然存在酸碱平衡失调；
pH值在正常参考范围，PCO2和HCO3异常，可能存在混合酸碱平衡失调；
pH降低和HCO3减少为代谢性酸中毒；
pH降低，PCO2增加为呼吸性酸中毒；
pH升高和HCO3增多为代谢性碱中毒；
pH升高，PCO2降低为呼吸性碱中毒。
控制感染的发展
控制感染发展可从两方面考虑，其一为阻止病毒的进一步入侵；其二为控制继发的细菌或其他感染，如寄生虫。目前市面上已有抗犬冠状病毒的高免血清试验用产品，但不是单纯的抗CCV高免血清，还包含其它几种常见传染病的抗体。另外也有人使用干扰素，阻断病毒的复制，也可控制感染的进一步加重。CCV导致肠绒毛萎缩，这时并发其它感染时可能导致绒毛脱落和出血。在复杂的肠道环境中，病原性细菌很容易侵入机体导致菌血症。因此合适的抗生素控制很有必要12。常用于肠道细菌感染的抗生素包括庆大霉素，氟喹诺酮类，第三代头孢菌素如头孢噻呋等。
增加机体免疫力
动物体是一个动态的有机体，每一个环节对其疾病的恢复都具有不同程度的影响。感染CCV后动物食欲下降或废绝，肠道消化吸收功能下降甚至被破坏。及时的肠外营养能补充机体的消耗。另外非特异性免疫球蛋白等都具有一定的免疫增强作用。许昊9等以抗CCV血清同犬免疫球蛋白、犬白蛋白、犬干扰素配伍用药为主要药物进行组合治疗试验，对比了五种不同的治疗方案，发现除单纯看病毒组（方案1）外，其它相邻方案之间统计上没差异，但方案5对方案3，方案4对方案2，方案2对方案1统计学上都存在显著差异。说明方案中的各成分都具有不可相互替代的作用。
其它
呕吐的控制可减少脱水的程度，赛瑞宁是一种很好的止吐药，对外周和中枢两种通路的呕吐刺激都有较好的控制作用21。同时需要注意通风保暖，及时清除呕吐或粪尿。停止呕吐24小时后可饲喂易消化的物质。
CCV的预防
临床上由于CCV单独发病时症状多较为轻微，对其预防的意识不及CPV，CDV等烈性传染病。虽然CCV单独感染治愈率高达89%，但CCV和其它疾病发生混合感染时治愈率显著下降，如合并CPV感染治愈率为54.76%，而合并CPV+CDV治愈率为。卓国荣等对山东泰州地区15医院进行了为期两年的调查，发现接种了含CCV疫苗的犬只发病率仅为0.47%，而未免疫犬或免疫不全者发病率分别高达45.31%和27%15。
年，美国兽医协会在理事会报告中指出，CCV灭活苗既可单独使用，也可与其它疫苗联合使用，初次接种犬需进行2-3次，推荐的免疫程序为6-8周龄首次免疫，10-12周龄第二次免疫，12-14周龄第三次免疫，按此程序进行，保护期为1年16。
需要注意的是CCV疫苗不同于CDV和CPV，它可降低但不能完全消除CCV在肠道的复制23。目前认为CCV主要通过肠道粘膜免疫起主要作用。接种后CCV抗原通过刺激机体初次免疫应答产生少量血浆抗体，同时在肠道内形成免疫记忆细胞。再次接触CCV后则刺激肠道产生抗CCV的IgA等抗体。后者与肠道中的CCV结合形成免疫复合物，阻止病毒进一步进入肠上皮而发挥免疫保护作用。实验表明硕腾公司生产的犬冠状病毒疫苗接种后7天可显著升高粪便中抗CCV的IgA水平17（图1）。
图1，接受CCV攻毒后免疫犬（试验组）和未免疫犬（对照组）粪便中IgA量比较（注:OD值为入射光和透射光强度比的常用对数值，可用于检测部分溶液浓度）。攻毒后7天免疫组肠道分泌的IgA明显高于对照组
总而言之，CCV在国内流行率非常的高，仅通过CCV抗原检测试纸板可能会因检测时机不对而出现漏诊或误诊。虽然单独感染的CCV症状可能不很严重，但由于CCV与其它病毒，细菌等合并感染后症状将显著加重，这将为其治疗和恢复带来一定的困难。卫佳捌中的CCV抗原通过诱导动物体局部产生IgA，可阻断CCV侵入帮助预防CCV感染。
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