栏目简介
深居俯夹城，春去夏犹清。第二季度文献荐读栏目又和大家见面了！本期，文献荐读栏目肠癌主编——浙江大医院肿瘤内科主任、肿瘤学博士袁瑛教授将进行肠癌领域的相关文献荐读。巾帼展“瑛”姿，让我们跟随她的思想，一起探索医学文献之路！
肠癌主编力荐：
FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐单抗治疗晚期结直肠癌：FIRE-3研究的最终生存分析和方案分析
肠癌主编简介
袁瑛教授
浙江大医院内科主任、肿瘤学博士、主任医师、博士生导师
教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副主任
《实用肿瘤杂志》常务副主编兼编辑部主任
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委、遗传学组组长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会转移专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
译者简介
陈佳琦
浙江大医院肿瘤内科
医学博士（M.D.）、副主任医师
毕业于北京协和医学院八年制
中国抗癌协会整合肿瘤学分会青年委员
浙江省抗癌协会大肠癌青年委员会秘书
中国医药卫生文化协会
全民健康素养促进分会青年委员
正文如下
背景FIRE-3研究发现，KRAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）中，FOLFIRI联合西妥昔单抗对比联合贝伐单抗可以改善总生存期，而并不改善无进展生存期。本项分析基于明确可评估的RAS野生型结直肠癌患者FOLIFIRI联合西妥昔单抗与贝伐单抗相比是否改善反应率和生存期以及原发灶位置对效果的影响。（临床试验编号：NCT）方法本研究的ITT人群包括例KRAS第二外显子野生型mCRC患者。进一步的检测识别出例全RAS野生型患者，其中例患者（88%）≥3周期治疗和≥1次的治疗反应评估，该组人群的构成包括例西妥昔单抗联合治疗组和例贝伐单抗联合治疗组。患者接受5-FU，亚叶酸钙和伊立替康（FOLFIRI）以及每周的西妥昔单抗或双周的贝伐单抗治疗。主要终点为方案人群的客观缓解率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。同时评估原发灶位置对疗效的影响。结果RAS野生型患者的中位总生存期的西妥昔单抗组和贝伐单抗组分别为31个月和26个月（HR0.76，P=0.）。在方案人群中，西妥昔单抗预后的客观缓解率（77%对比65%，P=0.）和中位总生存期（33个月对比26个月，HR0.75，P=0.）更优，而两组之间的PFS不相上下。西妥昔单抗比贝伐单抗的优势仅体现在左半结肠癌患者中。图1：在RAS野生型患者中，FOLFIRI联合西妥昔单抗对比联合贝伐单抗，在PFS上相当，而在OS上联合西妥昔单抗更优图2：野生型患者原发病灶位置不同，对药物的反应也不同，左半结肠中（a,b）,两者OS差异较大，而右半结肠中（c,d）,两者无OS差异说明FOLFIRI联合西妥昔单抗在左半结肠癌患者中展现出比FOLFIRI联合贝伐单抗明显更高的ORR和OS。这种由西妥昔单抗带来的肿瘤缓解优势可以使有症状肿瘤患者或潜在可切除转移灶患者有更多的获益。主编评论
RAS野生型患者中，化疗联合西妥昔单抗或贝伐单抗孰优孰劣，一直是大家争论的话题。本文披露的FIRE-3研究的最终生存分析进一步提示了两者之间的差异，特别是原发灶左右半之争的结论。研究最终生存分析提示，在RAS野生型患者中，左半结肠癌联合西妥昔单抗OS更优，因此，在未来，针对这组人群，一线靶向药物的选择似乎更应该有倾向性。与此同时，该组人群ORR也更佳，争对需要转化的人群，也倾向于使用西妥昔单抗。
——袁瑛教授
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